Фильм провалился в прокате — за месяц картина чуть более $96 млн. Учитывая, что бюджет картины не менее $80 млн, для окупаемости фильму нужно было собрать как минимум $160 млн.
Одной из причин неудачи картины СМИ назвали присутствие исключительно женских персонажей на главных ролях, хотя основная аудитория данного жанра — мужчины. «Мадам Паутина» показала худший старт среди спин-оффов «Человека-паука».
